膜性肾病(Membranous nephropathy,MN)是一个病理形态学诊断名词,是导致成人肾病综合征的一个常见病因,其特征性的病理学改变是肾小球毛细血管襻上皮侧可见大量免疫复合物沉积。临床表现为肾病综合征(大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿、高脂血症),或无症状、非肾病范围的蛋白尿(20%)。当肾脏(肾小球)中的小血管受损和增厚时,就会发生膜性肾病。肾小球受损导致蛋白质从受损的血管泄漏到尿液中形成蛋白尿,这些蛋白质的丢失最终会导致肾病综合征。 |
1、通常,膜性肾病是由某种类型的自身免疫活动引起的。免疫系统用自身抗体针对位于肾小球的某些蛋白质进行攻击,这被称为原发性膜性肾病(pMN)。
2、当膜性肾病由其他原因引起的,称为继发性膜性肾病(sMN)。
3、膜性肾病也可能与其他肾脏疾病一起发生,如糖尿病肾病和快速进展性(新月体)肾小球肾炎。
2009年和2014年相继发现的PLA2R1和THSD7A两种自身抗体,作为pMN循环抗体的靶抗原的识别和表征对于无创性诊断具有重要意义,在80%的pMN患者血清中都发现,具有很高的特异性。
尽管两种抗体可以同时出现,但抗THSD7A抗体主要见于抗PLA2R血清阴性的pMN患者。因此,作为抗PLA2R抗体的补充,抗THSD7A抗体是pMN血清学诊断的另一个标志物。它们同样适合作为原发性MN和继发性MN相鉴别的血清标志物。
治疗初期尿蛋白下降幅度很小,检查24h尿蛋白定量没有太大意义,可以检查血清PLA2R1/THSD7A抗体监测治疗早期效果(提前3~6个月)。
部分MN非常顽固,长期用激素和免疫抑制剂也未见好转,应尽早停药,并改变治疗方案。抗体滴度未降低,就可以提示目前的治疗方案不理想,应尽快改变治疗方案。
抗体阳性的患者达到抗体转阴是治疗中重要的标准,因为治疗结束时抗体的状态可以预测长期结局。
临床缓解的患者中若出现血清抗PLA2R1/THSD7A抗体滴度升高则提示即将发生复发,应该加强医生对这一事件的监督。
PLA2R1/THSD7A检测已成为 MN 诊断中的标准之一,也必将成为长期治疗 MN 患者的一项重要工具。
磷脂酶A2受体(PLA2R1)抗体
1、最重要的pMN血清学标志物;
2、特异性高达99%,敏感性高达80%;
3、血清学检测抗PLA2R抗体有助于;
4、pMN与sMN的鉴别诊断;
5、制定治疗方案;
6、治疗监测
抗1型血小板反应蛋白7A域(THSD7A)抗体
1、补充抗PLA2R抗体的血清学诊断依据;
2、在抗PLA2R抗体阴性的pMN患者中,阳性率约10%;
3、与恶性肿瘤相关
1、提高诊断灵敏度:联合检测PLA2R抗体和THSD7A抗体可显著提高IMN诊断准确性;
2、病人更易接受:无需活检,既可诊断为特发性膜性肾病,减少病人活检手术确诊;
3、节省病人费用:穿刺之前还要排除禁忌症,术后需要护理;
4、操作简便:没有肾活检条件的医院也能诊断;
5、对老年病人更友好:对不能接受肾活检的老年肾病患者意义更大;
6、能在症状出现前发现:早发现,治愈率都可达到80%;
7、可作为用药检测和复发最早的指标