作为药物研发中关键的一环,药物毒理评价影响了药物研发的各个阶段,如药物设计、先导化合物优化、临床前安全性评价与临床阶段不良反应评价等。然而,临床阶段的非预期性药物毒性占临床实验失败的20–30%,是导致众多药物研发失败以及上市后撤市的重要原因。这也说明目前的临床前药物毒性评价方法具有一定的局限性。
在早期药物发现阶段,药物毒性评价以2D细胞系以及动物实验为主,但2D细胞培养常用特定细胞系,与体内多细胞组织及其生理功能差异较大;动物模型虽然具有整体性,但无法克服种属差异性,完全反映人体内的真实情况。
这些模型的局限性不可避免的造成了药物毒性预测结果不能与人体真实反映的一致性。并且随着各类型新型药物的发展,如抗体药物、核酸药物、细胞药物等,毒理评价不断面临着新的挑战。因此,需要产生更多的与人体生理相关的新型评价体系,这有助于改善检测和预测药物引起的毒性以及揭示药物毒性产生的特定机制。如iPSC 诱导细胞、类器官及器官芯片模型。